TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT COUMARIN MỚI VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CHÚNG

Lê Tín Thanh, Đoàn Minh Hiếu, Nguyễn Thị Thu Trang, Lê Thị Thanh Hương, Vũ Thiên Ý, Nguyễn Phú Hùng, Đức Duy Võ

Tóm tắt


2-(7-Hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetic acid 1 được chuyển hoá thành 4 dẫn xuất coumarin 2a-d mới thông qua phản ứng ghép cặp amide. Các hợp chất amide này được sàng lọc hoạt tính chống ung thư bằng phương pháp MTT trên hai dòng tế bào ung thư MCF-7 và HepG2. Kết quả cho thấy hợp chất 2a-c ức chế đáng kể tế bào MCF-7 ở nồng độ 40 µM (29-38%) trong khi hợp chất 2d là chất ức chế HepG2 mạnh với giá trị IC50 là 21 µM. Thí nghiệm in silico của hợp chất tiềm năng 2d cho thấy khả năng chống tăng sinh tế bào HepG2 có thể được thực hiện thông qua sự ức chế đồng loạt nhiều men kinase p38α, VEGFR2 và FGFR-1.

 


Từ khóa


2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetic acid; phản ứng ghép cặp amide; hoạt tính chống ung thư; MCF-7; HepG2; molecular docking

Trích dẫn


Boström, J., Brown, D. G., Young, R. J., & Keserü, G. M. (2018). Expanding the medicinal chemistry synthetic toolbox. Nature Reviews Drug Discovery, 17, 709-727. https://doi.org/10.1038/nrd.2018.116

Denis, J. D. St., Hall, R. J., Murray, C. W., Heightman, T. D., & Rees, D. C. (2021). Fragment-based drug discovery: opportunities for organic synthesis. RSC Medicinal Chemistry, 12, 321-329. https://doi.org/10.1039/D0MD00375A

Knight, J. L., Krilov, G., Borrelli, K. W., Williams, J., Gunn, J. R., Clowes, A, Cheng, L., Friesner, R. A., & Abel, R. (2014). Leveraging Data Fusion Strategies in Multireceptor Lead Optimization MM/GBSA End-Point Methods. Journal of Chemical Theory and Computation, 10(8), 3207-3220.

Le, T. T., Vo, V. H., Le, T. T. H., Vo, N. H. H., Le, X. L., Do, T. H. T., Vu, T. Y, Nguyen, P. H., Vo, D. D., & Le, T. T. (2023). Diarylether-Amino Acid Conjugates as New Class of Anticancer Agents. Chemistry Select, 8, e202301203. https://doi.org/10.1002/slct.202301203

Le, T. T., Le, P. T. K., Dam, H. T. T., Vo, D. D., & Le, T. T. (2021). Anticancer Activity of New 1,2,3-Triazole-Amino Acid Conjugates. Molbank, 2021, M1204. https://doi.org/10.3390/M1204

Matsuki, M., Hoshi, T., Yamamoto, Y., Ikemori-Kawada, M., Minoshima, Y., Funahashi, Y., & Matsui, J. (2018). Lenvatinib inhibits angiogenesis and tumor fibroblast growth factor signaling pathways in human hepatocellular carcinoma models. Cancer Medicine, 7(6), 2641-2653. https://doi.org/10.1002/cam4.1517

Namboodiri, H. V., Bukhtiyarova, M., Ramcharan, J., Karpusas, M., Lee, Y., & Springman, E. B. (2010). Analysis of Imatinib and Sorafenib Binding to p38α Compared with c-Abl and b-Raf Provides Structural Insights for Understanding the Selectivity of Inhibitors Targeting the DFG-Out Form of Protein Kinases. Biochemistry, 49(17), 3611-3618. https://doi.org/10.1021/bi100070r

Pham, E. C., & Truong, T. N. (2022). Design, Microwave-Assisted Synthesis, Antimicrobial and Anticancer Evaluation, and In Silico Studies of Some 2-Naphthamide Derivatives as DHFR and VEGFR-2 Inhibitors. ACS Omega, 7, 33614-33628. https://doi.org/10.1021/acsomega.2c05206

Pikul, S., Cheng, H., Cheng, A., Huang, C. D., Ke, A., Kuo, L. H., Thompson, A., Wilder, S. (2013). Synthetic Process Development of BMS-599793 Including Azaindole Negishi Coupling on Kilogram Scale. Organic Process Research & Development, 17, 907-914. https://doi.org/10.1021/op400012p

Rawat, A., & Reddy, A. V. B. (2022). Recent advances on anticancer activity of coumarin derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry Reports, 5, 100038, and refs cited therein. https://doi.org/10.1016/j.ejmcr.2022.100038

Schrödinger Release 2022-3: Maestro, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2021.

Schrödinger Release 2022-3: Prime, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2021.

Schrödinger Release 2022-3: LigPrep, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2021.

Schrödinger Release 2022-3: Glide, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2021.

Seavill, P. W., & Wilden, J. D. (2020). The Preparation and Applications of Amides Using Electrosynthesis. Green Chemistry, 22, 7737-7759. https://doi.org/10.1039/D0GC02976A

Okamoto, K., Ikemori-Kawada, M., Jestel, A., König, K. V., Funahashi, Y., Matsushima, T., Tsuruoka, A., Inoue, A., & Matsui, J. (2015). Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Medicinal Chemistry Letters, 6(1), 89-94. https://doi.org/10.1021/ml500394m

Yaqia, M., Erdong, L., Yang, Z., Shuan, L., & Chongnan, B. (2019). Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 2,4-Substituted Py-rimidine Derivatives Containing Trifluoromethyl. Chinese Journal of Organic Chemistry, 39, 2541-2548. https://doi.org/10.6023/cjoc201903022




DOI: https://doi.org/10.54607/hcmue.js.21.9.4241(2024)

Tình trạng

  • Danh sách trống